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Químicos
Estudio clínico sobre productos químicos

Moline et al. [Moline JM, et al., 2000. Perspectiva de la salud ambiental. 108:803-13.], observaron que la exposición paterna a solventes, pesticidas y metales en animales y seres humanos se asociaba con la incidencia de abortos espontáneos, bajo peso al nacer, defectos congénitos, leucemia infantil, tumores cerebrales, cambios en las proporciones entre sexos y otros aspectos relacionados con el crecimiento y el desarrollo. Se consideró que ciertas ocupaciones, como las de la industria del caucho, del petróleo y de los agroquímicos, así como los pintores, los soldadores y los conserjes, eran particularmente perjudiciales para la salud reproductiva masculina.

Los hombres son particularmente vulnerables al daño inducido por toxinas debido a que, a diferencia del ovario, el testículo se caracteriza por una tasa muy elevada de proliferación celular, con la producción diaria de millones de espermatozoides. Además, las células progenitoras sufren una diferenciación celular altamente compleja con pasos específicos que se sabe que son altamente vulnerables a ciertos tipos de exposiciones químicas.

Las toxinas más conocidas que tienen efectos negativos en el ADN del espermatozoide incluyen el DDT y PCB (Hauser R. (2006) El ambiente y la infertilidad masculina: investigaciones recientes sobre los productos químicos emergentes y la calidad del semen. Semin ReprodMedvol. 24 156-157], Los pesticidas (Swan SH, Kruse RL, Liu F, Barr DB, Drobnis EZ, Redmon JB, Wang C, Brazil C, Overstreet JW; Grupo de investigación para el futuro de las familias. (2003) Calidad del semen en relación con biomarcadores de exposición a pesticidas. Perspectiva de la Salude AmbientalSep.; 111:1478-84) y los herbicidas (2,4-D, alachlor y atrazina). Otros productos químicos, como el estireno (utilizado en la fabricación de plásticos, caucho y resinas, aditivos químicos, productos de cuidado personal y medicamentos con receta), se sospecha que causan daño al ADN del espermatozoide.

Otra fuente potencial de toxinas ambientales son los ftalatos, utilizados para mejorar la flexibilidad en una variedad de productos similares al plástico. También se encuentran en el esmalte de uñas, pisos y adhesivos, así como en una variedad de productos de cuidado personal. Hauser et al. (Hauser R, Meeker JD, Singh NP, Silva MJ, Ryan L, Duty S, Calafat AM. (2007). El daño al ADN del espermatozoide humano está relacionado con los niveles urinarios de monoésteres ftálicos y metabolitos oxidativos. Hum Reprod. 22(3):688-95) descubrió una asociación positiva entre el daño al ADN del espermatozoide y la exposición al monoetilftalato en 379 hombres que visitaron un centro de fertilidad. En estudios pioneros, la prueba SCSA mostró una correlación muy alta entre la dosis de muchas toxinas y la fragmentación del ADN de espermatozoide de los ratones.

Un reciente estudio del grupo de investigación del Dr. Peter Schlegel ha planteado importantes preocupaciones sobre la fragmentación del ADN espermático en hombres tratados con el antidepresivo ISRS, en este caso elPaxil. Los hombres que presentaron un promedio del Índice de fragmentación del ADN (por prueba Tunel) del 12% experimentaron un aumento al 30% después de dos meses de tratamiento con el medicamento. Dado que los datos de Tunel y SCSA son similares, pero no necesariamente idénticos, el 30% del Índice de fragmentación del ADN es el umbral de "preocupación clínica". Por lo tanto, los hombres que toman ISRS deben someterse a una prueba de SCSA antes de intentar concebir. Por indicación médica, el fármaco puede ser interrumpido mientras se contempla la concepción natural; o pueden congelarse muestras de semen para su uso posterior. El porcentaje del Índice de fragmentación del ADN debe volver a los niveles premedicación en uno o dos meses.

Esteroides: Los esteroides pueden interferir en el desarrollo normal del espermatozoide saludable. Por ejemplo, las inyecciones de cortisona (1) en casos de dolor de espalda pueden causar un fuerte aumento en la fragmentación del ADN espermático que va más allá del umbral clínico del 30%. Afortunadamente, este efecto se normaliza en aproximadamente un mes. Por lo tanto, se recomienda esperar al menos ese tiempo antes de intentar concebir, especialmente en procedimientos costosos de FIV/ICSI.

Radiación: La radiación que daña los testículos afecta negativamente la producción de esperma saludable. En sistemas de modelos de ratones, dosis bajas (25 RAD) causaron un aumento significativo en el porcentaje del Índice de fragmentación del ADN espermático.

Estudio clínico sobre mutágenos
Los mutágenos (que causan mutaciones en el ADN) han demostrado aumentar la fragmentación del ADN. Se utilizan los mutágenos para tratar pacientes con cáncer (con el fin de eliminar las células cancerosas y dañar lo menos posible otras células del cuerpo).

Además, son utilizado como productos químicos en la industria. Un ejemplo es el metilmetanosulfonato (MMS). Un estudio mostró que tres días después de la exposición al químico, la fragmentación del ADN espermático ocurrió en todos los espermatozoides epididimarios de los ratones. La muerte embrionaria se produce en apareamientos con machos expuestos al MMS. Así, los espermatozoides con ADN fragmentado fertilizaron los óvulos y el embrión se implantó. Sin embargo, el grave daño al ADN no permitió la supervivencia del embrión.
Estudio clínico sobre pesticidas.
La exposición a ciertos pesticidas puede provocar un aumento en la fragmentación del ADN espermático. En Villa Juárez, en el estado de Durango, México, casi tres cuartas partes de los agricultores expuestos a pesticidas organofosforados presentaron niveles de Índice de fragmentación del ADN superiores al 30% (Sanchez-Pena et al., 2004).
Químicos
Estudio clínico sobre productos químicos

Moline et al. [Moline JM, et al., 2000. Perspectiva de la salud ambiental. 108:803-13.], observaron que la exposición paterna a solventes, pesticidas y metales en animales y seres humanos se asociaba con la incidencia de abortos espontáneos, bajo peso al nacer, defectos congénitos, leucemia infantil, tumores cerebrales, cambios en las proporciones entre sexos y otros aspectos relacionados con el crecimiento y el desarrollo. Se consideró que ciertas ocupaciones, como las de la industria del caucho, del petróleo y de los agroquímicos, así como los pintores, los soldadores y los conserjes, eran particularmente perjudiciales para la salud reproductiva masculina.

Los hombres son particularmente vulnerables al daño inducido por toxinas debido a que, a diferencia del ovario, el testículo se caracteriza por una tasa muy elevada de proliferación celular, con la producción diaria de millones de espermatozoides. Además, las células progenitoras sufren una diferenciación celular altamente compleja con pasos específicos que se sabe que son altamente vulnerables a ciertos tipos de exposiciones químicas.

Las toxinas más conocidas que tienen efectos negativos en el ADN del espermatozoide incluyen el DDT y PCB (Hauser R. (2006) El ambiente y la infertilidad masculina: investigaciones recientes sobre los productos químicos emergentes y la calidad del semen. Semin ReprodMedvol. 24 156-157], Los pesticidas (Swan SH, Kruse RL, Liu F, Barr DB, Drobnis EZ, Redmon JB, Wang C, Brazil C, Overstreet JW; Grupo de investigación para el futuro de las familias. (2003) Calidad del semen en relación con biomarcadores de exposición a pesticidas. Perspectiva de la Salude AmbientalSep.; 111:1478-84) y los herbicidas (2,4-D, alachlor y atrazina). Otros productos químicos, como el estireno (utilizado en la fabricación de plásticos, caucho y resinas, aditivos químicos, productos de cuidado personal y medicamentos con receta), se sospecha que causan daño al ADN del espermatozoide.

Otra fuente potencial de toxinas ambientales son los ftalatos, utilizados para mejorar la flexibilidad en una variedad de productos similares al plástico. También se encuentran en el esmalte de uñas, pisos y adhesivos, así como en una variedad de productos de cuidado personal. Hauser et al. (Hauser R, Meeker JD, Singh NP, Silva MJ, Ryan L, Duty S, Calafat AM. (2007). El daño al ADN del espermatozoide humano está relacionado con los niveles urinarios de monoésteres ftálicos y metabolitos oxidativos. Hum Reprod. 22(3):688-95) descubrió una asociación positiva entre el daño al ADN del espermatozoide y la exposición al monoetilftalato en 379 hombres que visitaron un centro de fertilidad. En estudios pioneros, la prueba SCSA mostró una correlación muy alta entre la dosis de muchas toxinas y la fragmentación del ADN de espermatozoide de los ratones.

Un reciente estudio del grupo de investigación del Dr. Peter Schlegel ha planteado importantes preocupaciones sobre la fragmentación del ADN espermático en hombres tratados con el antidepresivo ISRS, en este caso elPaxil. Los hombres que presentaron un promedio del Índice de fragmentación del ADN (por prueba Tunel) del 12% experimentaron un aumento al 30% después de dos meses de tratamiento con el medicamento. Dado que los datos de Tunel y SCSA son similares, pero no necesariamente idénticos, el 30% del Índice de fragmentación del ADN es el umbral de "preocupación clínica". Por lo tanto, los hombres que toman ISRS deben someterse a una prueba de SCSA antes de intentar concebir. Por indicación médica, el fármaco puede ser interrumpido mientras se contempla la concepción natural; o pueden congelarse muestras de semen para su uso posterior. El porcentaje del Índice de fragmentación del ADN debe volver a los niveles premedicación en uno o dos meses.

Esteroides : Los esteroides pueden interferir en el desarrollo normal del espermatozoide saludable. Por ejemplo, las inyecciones de cortisona (1) en casos de dolor de espalda pueden causar un fuerte aumento en la fragmentación del ADN espermático que va más allá del umbral clínico del 30%. Afortunadamente, este efecto se normaliza en aproximadamente un mes. Por lo tanto, se recomienda esperar al menos ese tiempo antes de intentar concebir, especialmente en procedimientos costosos de FIV/ICSI.
Radiación : La radiación que daña los testículos afecta negativamente la producción de esperma saludable. En sistemas de modelos de ratones, dosis bajas (25 RAD) causaron un aumento significativo en el porcentaje del Índice de fragmentación del ADN espermático.
Estudio clínico sobre mutágenos
Los mutágenos (que causan mutaciones en el ADN) han demostrado aumentar la fragmentación del ADN. Se utilizan los mutágenos para tratar pacientes con cáncer (con el fin de eliminar las células cancerosas y dañar lo menos posible otras células del cuerpo).

Además, son utilizado como productos químicos en la industria. Un ejemplo es el metilmetanosulfonato (MMS). Un estudio mostró que tres días después de la exposición al químico, la fragmentación del ADN espermático ocurrió en todos los espermatozoides epididimarios de los ratones. La muerte embrionaria se produce en apareamientos con machos expuestos al MMS. Así, los espermatozoides con ADN fragmentado fertilizaron los óvulos y el embrión se implantó. Sin embargo, el grave daño al ADN no permitió la supervivencia del embrión.
Estudio clínico sobre pesticidas.
La exposición a ciertos pesticidas puede provocar un aumento en la fragmentación del ADN espermático. En Villa Juárez, en el estado de Durango, México, casi tres cuartas partes de los agricultores expuestos a pesticidas organofosforados presentaron niveles de Índice de fragmentación del ADN superiores al 30% (Sanchez-Pena et al., 2004).

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